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谁与争锋!GLP-1RA可满意不同人群的医治需求

发布日期:2023-03-25 03:19:13来源:世界杯该怎么买 作者:世界杯竞彩玩法

  近些年,我国糖尿病发病率出现快速上升的趋势,其心血管事情不良结局也层出不穷,糖尿病患者怎么完成不同人群个体化医治需求,也日益成为人们愈加重视的问题。现在以为关于糖尿病患者,应着重归纳办理,现在胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)药物在降糖的一起,也满意了不同患者的个体化需求,一起心血管也显着获益。为此本刊以GLP-1RA类药物为点,约请四川省人民医院张敏教授就近年来GLP-1RA药物满意不同人群医治需求谈了一些她的观念,现收拾如下与读者同享。

  《世界糖尿病》:近年来,国内外攻略关于糖尿病办理的要求好像越来越高了,医治理念现已从开端的着重强化降糖,上升到着重心血管结局导向了。对此您怎么看?

  张敏教授:众所周知,糖尿病医治终究意图历来不是单纯降糖,而是期望经过血糖的下降来缓解糖尿病患者症状、改进日子质量、延伸寿数、下降逝世率。一起糖尿病是心血管疾病的独立危险要素,可使心血管疾病发生危险添加2-4倍,而且大多数2型糖尿病患者一起存在多种心血管危险要素,也大大促进了心血管疾病的发生及开展危险。现在流行病学查询显现,糖尿病患者近一半终究死于心脑血管疾病。除大血管病变外,糖尿病缓慢并发症还包含糖尿病微血管病变,当血液中的葡萄糖浓度过高时,胰岛素反抗、炎症反响、终末化糖基化产品、内皮损害等会导致糖尿病微血管并发症的发生开展,并终究导致发生糖尿病眼底病变、糖尿病肾病等,严重者或许导致失明、尿毒症等,严重影响糖尿病患者日子质量。因而心血管疾病和糖尿病相关肾脏疾病是糖尿病致残、致死的首要病因。从这个视点来说,单纯降糖不能终究改动糖尿病患者结局。既往ACCORD研讨、ADVANCE研讨、VADT研讨等也证明了上述观念。正是根据上述大型RCT研讨成果的发布,糖尿病防治攻略也从开端的强化降糖转变到个体化降糖及着重糖尿病患者的归纳办理。文迪雅风云之后美国FDA要求一切新上市的降糖药物有必要发布心血管安全性的成果,心血管结局研讨(CVOT)是在糖尿病兼并心血管高危险患者或确诊心血管疾病患者中进行的一系列关于降糖药物的心血管安全性研讨。成果发现部分胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂(SGLT-2i)两类药物显现出了降糖以外的心血管和肾脏获益。因而现在国内外糖尿病防治攻略开端着重糖尿病的归纳办理、个体化医治,一起着重重视糖尿病患者心肾结局,经过这种理念才干真实改动糖尿病的结局,到达终究进步患者的日子质量,延伸患者寿数的意图。

  《世界糖尿病》:提到心血管获益,很难不让咱们联想到近年来风头正劲的GLP-1RA类药物。能否帮咱们整理一下被CVOT证明具有心血管获益的GLP-1RA它们各自的结局怎样?

  张敏教授:咱们方才提到了CVOT研讨,即新式降糖药物心血管安全性的研讨。利拉鲁肽是榜首个被CVOT证明的具有心血管获益的GLP-1RA制剂[1]。利拉鲁肽的CVOT研讨首要是LEADER研讨,该研讨是一个多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的长时间随访研讨,归入患者首要是2型糖尿病(T2DM)兼并心血管疾病或兼并心血管疾病危险要素的患者。咱们对该类患者进行全面、归纳的糖尿病心血管疾病办理,即降糖、降压、调脂、抗血小板集合等,评价规范医治联合利拉鲁肽或安慰剂医治后心血管不良事情(MACE,非致死性心梗、非致死性卒中、心血管逝世)的发生危险。成果发现,利拉鲁肽可以明显下降3P MACE危险达13%,其间明显下降心血管逝世危险达22%,明显下降全因逝世危险达15%,这一成果是令人惊喜和振作的。司美格鲁肽是榜首个被CVOT证明心血管获益的GLP-1RA周制剂[2]。司美格鲁肽的CVOT研讨首要是SUSTAIN6研讨,该研讨是一项世界性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的长时间随访研讨,83%左右归入的是T2DM兼并心血管疾病的患者,咱们对该类患者均进行心血管获益的布景医治,从而评价规范医治联合司美格鲁肽或安慰剂医治后3P MACE的发生危险。成果发现,司美格鲁肽可明显下降MACE发生危险达26%,其心血管获益首要来自非致死性卒中危险的下降(危险比HR=0.61)。这一成果应该引起咱们国家的高度重视,由于咱们国家是卒中大国,卒中危险下降无疑为更多糖尿病患者带来福音。别的GLP-1RA周制剂度拉糖肽的REWIND研讨也显现了糖尿病患者的心血管获益依据。其他国内的一些GLP-1RA制剂,如:艾塞那肽、利司那肽等,还未观察到心血管相关获益。

  《世界糖尿病》:近年来的美国糖尿病协会(ADA)攻略中还表现对不同人群个体化医治需求的考量,对此套用在咱们今日评论的GLP-1RA上,您以为这类药物在哪些方面表现了满意不同人群的个体化医治需求?

  张敏教授:糖尿病患者是具有高度异质性的一类人群,咱们所说的GLP-1RA制剂也针对相关异质性满意了不同人群个体化医治的需求[3],其首要表现在以下三个方面。榜首便是低血糖高危险人群,既往传统降糖药物如胰岛素、磺脲类药物、非磺脲促泌剂等,在降糖的一起不可避免地添加了发生低血糖危险的危险,因而关于具有低血糖高危险的人群,应尽或许运用无低血糖危险或低血糖危险低的药物,如二肽基肽酶4(DPP-4)、GLP-1RA、SGLT-2i等。在高血糖的影响下,葡萄糖可经过葡萄糖转运载体2(GLUT-2)进入β细胞内,经过三羧酸循环代谢发生三羧酸腺苷(ATP),当细胞内的ATP到达必定浓度时,钾离子通道封闭,钙离子通道敞开,此刻胞内胰岛素开释。GLP-1RA药物可与β细胞上的相关配体结合,增强钙离子的促进胰岛素开释的效果,将上述途径扩大。在血糖低于4.4mmol/L时上述反响中止。而且GLP-1RA药物对胰岛细胞是双相调控,在血糖低的情况下,不按捺胰高血糖素的排泄,因而理论上说GLP-1RA是葡萄糖浓度依靠性的降糖药物,独自运用低血糖危险低。相关的临床试验现已证明,利拉鲁肽(LEAD研讨)和司美格鲁肽(SUSTAIN研讨)均展现出较低的低血糖危险。第二是超重人群,T2DM患者大多兼并超重和肥壮,我国人群特别以腹型肥壮为主,关于此类人群应尽或许挑选不添加体重或可以下降体重的药物。现在有两类降糖药物可促进体重的下降,一类是GLP-1RA,另一类是SGLT-2按捺剂,但大部分的循证研讨剖析显现,GLP-1RA药物下降体重的力度是最强的,而且西方国家现已进行了关于GLP-1RA药物在非糖尿患者群的减重研讨,这也从旁边面反映了GLP-1RA药物减重的安全性。因而关于需求完成增重危险最小化或促进体重减轻的患者,首选减重效果好的GLP-1RA,如司美格鲁肽和利拉鲁肽。LEAD系列研讨显现,利拉鲁肽明显下降T2DM患者体重,SUSTAIN系列研讨显现司美格鲁肽明显减重最多6.5kg,优于其他传统药物。第三是糖尿病兼并代谢归纳征的人群,纪立农教授相关研讨标明,咱们国家T2DM患者单纯血糖升高人群仅占30%左右,更大部分人群兼并了高血压、血脂反常或一起兼并高血压及血脂反常、超重肥壮等。关于这部分人群,GLP-1RA制剂循证研讨成果显现不只具有降糖的效果,一起也可以下降血压、血脂,可以最大程度地削减代谢归纳征带来的不良结局以及心肾不良结局危险。因而,从低血糖危险、减重、代谢归纳征三方面来说,GLP-1RA类药物无疑是现在降糖药物里边十分优异的,利拉鲁肽、司美格鲁肽现在是咱们国家T2DM兼并心血管疾病或心血管高危险人群的优选药物。

  近年来,降糖药物层出不穷,特别是GLP-1RA遭到广泛重视,它以葡萄糖浓度依靠机制发挥降糖效果,在低血糖、肥壮及代谢归纳征人群中显现了优势,在降糖的一起,满意了不同患者的个体化需求,一起具有降糖以外的心血管获益。等待GLP-1RA药物可以应用于更多患者,改进患者日子质量和临床结局,敞开降糖新篇章。

  医学硕士,结业于华西医科大学临床医学院,现任四川省医学科学院?四川省人民医院晚年内排泄科主任医生。

  2015-2016年至 澳大利亚baker糖尿病与心脏研讨中心进修学习。

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